“Ich bin ein großer Fan der Dosisreduktion.” (Ying Kai Chan, Immunologin) Einige Wissenschaftler versuchen, das AAV-Genom zu „humanisieren“, um es weniger wahrscheinlich zu machen, dass es bestimmte Immunreaktionen im Körper auslöst. Wenn zum Beispiel DNA-Base C direkt von Base G in der Genomsequenz gefolgt wird, tragen Menschen häufig eine chemische Gruppe namens Methyl. AAV hat einen höheren Anteil an Nicht-Methyl-CG-Gruppen – ein potenzielles Warnzeichen für das Immunsystem. Wright präsentierte Daten, die zeigen, dass die Erhöhung der Methylierung von CG-reichen Regionen die Aktivierung von entzündungsfördernden Molekülen, den sogenannten Zytokinen, reduziert. Er erwähnte jedoch auch den möglichen Nachteil: Dieselbe Methylierung könnte, wenn sie in großen Mengen vorhanden ist, auch die Genexpression unterdrücken, einschließlich der des therapeutischen Gens, das von AAV getragen wird.
Schränken Sie das Immunsystem ein
Andere Forschungsteams arbeiten an Möglichkeiten, schädliche Immunantworten zu unterdrücken. Gentherapien werden bereits oft in Kombination mit Immunsuppressiva wie Steroiden verabreicht. Es gibt jedoch Bedenken, dass es Behandlungen unwirksam machen und die Empfänger anfälliger für Infektionen machen könnte. Anastasia Conti, die Stammzellen am San Raffaele Telethon Institut für Gentherapie in Mailand, Italien, untersucht, sagte dem ASGCT-Treffen, dass ein Medikament namens Anakinra durch genetische Veränderungen verursachte Entzündungen reduziert. Das Medikament könnte auch die Wirksamkeit der Genombehandlungstherapie erhöhen, indem es die Anzahl beschädigter Blutstammzellen reduziert, die sich bereits nicht mehr teilen. Bei Selecta Biosciences in Watertown, Massachusetts, entwickeln Forscher Nanopartikel, die mit einem Medikament namens Rapamycin beladen und von Immunzellen absorbiert werden können. Rapamycin wird manchmal verwendet, um das Immunsystem nach Organtransplantationen zu unterdrücken. Bei Primaten fand sein Team heraus, dass drei monatliche Dosen von verpackten Nanopartikeln die Antikörperreaktionen auf die AAV-Proteinhülle hemmten, sagte der leitende Wissenschaftler Kei Kishimoto dem Treffen. Spark-Forscher haben auch ein Medikament getestet, das den IL-6-Immunmodulator hemmt. Sie konnten zeigen, dass die Behandlung bei Primaten die Menge an Antikörpern gegen AAV-Hüllen reduziert. Bei Mäusen reduzierte das Medikament die Immunantworten so stark, dass die Tiere mehrere Runden der Gentherapie erhalten konnten. Das könnte Sie auch interessieren: „Am Ende wird wahrscheinlich eine ganze Reihe von Strategien nötig sein, um das Entzündungsproblem in den Griff zu bekommen“, sagt die Immunologin Ying Kai Chan. Und da sich Gentherapien weiterentwickeln, müssen Forscher Werkzeuge entwickeln, um potenziell gefährliche Entzündungen in unzugänglichen Teilen des Körpers wie dem Gehirn zu überwachen, fügte er hinzu. Es wurden viele Entzündungsstudien am Auge durchgeführt, in denen Forscher die Veränderungen, die Monate nach der Behandlung auftreten, relativ einfach visualisieren können. Aber: “Wie können wir wirklich wissen, was im zentralen Nervensystem oder im Ohr vor sich geht?” fragte Chan. Seine Sorge ist, dass man sich lange täuschen kann.
